Chinina monocloridrato diidrato è un sale che si ricava per via chimica dalla chinina. La chinina è un alcaloide della corteccia dell'albero di China, famiglia Rubiaceae. Dalla chinina si ricavano 3 sali : FL 14.011, FL 14.152 e FL 14.155 e quest'ultimo è quello che si chiama Chinina monocloridrato diidrato. Le proprietà specifiche di Chinina monocloridrato diidrato, come la solubilità e la stabilità, possono variare a seconda delle condizioni di conservazione e di utilizzo.

Il chinino si trova naturalmente nella corteccia dell'albero della china ed è stato il primo efficace trattamento occidentale per la malaria.

Il nome definisce la struttura della molecola:

• Chinina è il composto naturale che si trova nella corteccia dell'albero cinchona. Il chinino è stato usato per secoli come trattamento per la malaria a causa della sua capacità di uccidere i parassiti che causano la malattia.
• Monocloro si riferisce ad un composto contenente un atomo di cloro. Nel contesto del monocloruro di chinina, significa che un atomo di cloro è attaccato alla molecola di chinino.
• Diidrato si riferisce ad un composto che ha due molecole di acqua (H2O) associate ad ogni unità formula del composto. Nel contesto del monocloruro di chinina diidrato, significa che due molecole d'acqua sono associate a ciascuna molecola di monocloruro di chinina.

Le materie prime per la produzione del cloridrato di chinina diidrato sono:

• Chinina - Questo alcaloide è estratto dalla corteccia dell'albero della Cinchona. La chinina ha proprietà antimalariche e viene utilizzata per produrre vari farmaci.
• Acido cloridrico - Questo è un acido forte utilizzato per convertire la chinina in cloridrato di chinina. La reazione con l'acido cloridrico neutralizza la base della chinina, formando il sale cloridrato.
• Acqua - L'acqua è utilizzata per creare la forma diidrata del cloridrato di chinina. Due molecole d'acqua si legano al cloridrato di chinina per formare il diidrato.

Il procedimento di sintesi si svolge in diverse fasi:

• Estrazione del chinino dalla corteccia dell'albero di Cinchona.
• Reazione. Il chinino estratto è fatto reagire con acido cloridrico per formare il cloridrato della chinina.
• Cristallizzazione. Il chinino cloridrato è cristallizzato in presenza di acqua per formare Chinina monocloridrato diidrato.

Chinina monocloridrato diidrato è un solido a temperatura e pressione standard (STP), con un punto di fusione di 115,5 ºC. Si trova tipicamente sotto forma di polvere. Il colore può variare a seconda della sua purezza e del processo di produzione specifico, ma è tipicamente bianco o bianco sporco.

A cosa serve e dove si usa

Alimentazione

Viene usato nelle bevande ed in alcuni alimenti per conferire un sapore amaro.

"Chinino nelle bevande amare"

Controindicazioni - studi

Il deficit da glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD) è il difetto enzimatico umano più comune che spesso si presenta con ittero neonatale e/o anemia emolitica. Gli eventi emolitici di G6PD sono legati all'esposizione ad un agente pro-ossidanti. Qui riportiamo tre casi di crisi iniziali di G6PD in bambini allattati al seno con consumo materno di una bevanda tonica contenente chinino. Il chinino è stato trovato nel latte materno di una delle madri dopo aver consumato acqua tonica. La quantità di chinino che viene trasmessa attraverso il latte materno sembra essere sufficiente per indurre crisi di G6PD in bambini allattati al seno. Pertanto si raccomanda di evitare il consumo di bevande contenenti chinino durante l'allattamento al seno in popolazioni con un'alta prevalenza di carenza di G6PD. 

Che cosa è noto: 

• gli eventi emolitici di G6PD sono legati all'esposizione ad un agente pro-ossidante.
• l'ingestione di fave da parte di una madre che stava allattando al seno ha indotto una crisi neonatale di G6PD.

Cosa c'è di nuovo: 

• il consumo materno di una bevanda tonica contenente chinino sembra essere sufficiente per indurre crisi di G6PD in bambini allattati al seno.
• il consumo materno di bevande contenenti chinino durante l'allattamento deve essere evitato in popolazioni con un'alta prevalenza di carenza di G6PD (1).

Il chinino è una causa comune di trombocitopenia indotta da farmaci e la causa più comune di microangiopatia trombotica indotta da farmaci. Sono stati descritti altri disordini sistemici indotti da chinino. Per comprendere lo spettro clinico completo delle reazioni avverse al chinino, l'autore di questo studio ha consultato 11 database che hanno fornito dati sufficienti per consentire la valutazione dei livelli di evidenza a supporto di un'associazione causale con il chinino. Tre revisori hanno determinato indipendentemente i livelli di evidenza, incluse reazioni avverse sia immunomediate che tossiche. L'obiettivo principale di questa revisione era sulle reazioni acute, immuno-mediate. La fonte di esposizione al chinino, i sistemi di organi coinvolti, la gravità delle reazioni avverse e gli esiti dei pazienti sono stati documentati. Centoquattordici articoli descrivevano 142 pazienti con evidenza certa o probabile di un'associazione causale di chinino con reazioni acute, immuno-mediate.  Centonove (72%) reazioni sono state causate da pillole di chinino; 28 (20%) da bevande contenenti chinino; 12 (8%) di altri cinque tipi di esposizioni.Il  Chinino, anche con una minima esposizione da bevande comuni, può causare gravi reazioni avverse che coinvolgono più sistemi di organi. Nei pazienti con disturbi acuti, multisistemici di origine sconosciuta, deve essere presa in considerazione una reazione avversa al chinino (2).

La legislazione europea si è occupata di questa sostanza (3) per valutarne gli effetti sulla salute umana e, nel parere del Comitato scientifico dell'alimentazione umana (SCF)del 19 Febbraio 1988, non sono state sollevate obiezioni, da un punto di vista tossicologico, all’uso continuato della chinina nelle bevande amare ai livelli attuali (fino a un massimo di 100 mg/l). Pur non contestando tale valutazione, l’Autorità raccomanda di riesaminare la banca dati tossicologica sulla chinina (4). In attesa della nuova valutazione della chinina, l’uso di tre sali di chinina (FL 14.011, FL 14.152 e FL 14.155) va limitato alle bevande analcoliche e alcoliche.

• Formula molecolare   C₂₀H₂₉ClN₂O₄
• CAS  6119-47-7
• Peso molecolare   396.91
• EC number   231-437-7
• UNII   711S8Y0T33

Sinonimi:

• 60-93-5 (.2HCl)
• AKOS025310495
• BIQ1204
• CHEMBL3706390
• Chinini hydrochloridum
• Cinchonan-9-ol, 6'-methoxy-, monohydrochloride, dihydrate, (8a,9R)-
• CS-2539
• DTXSID2047694
• FL 14.155
• HY-B0433A
• KS-000010VZ
• LS40029
• MFCD00078498
• MolPort-003-926-508
• Quinine HCl Dihydrate
• QUININE HYDROCHLORIDE DIHYDRATE
• Quininehydrochloride,dihydrat
• (R)(6-Methoxy-4-quinolyl)(5-vinyl-1-azabicyclo[2.2.2]oct-2-yl)methanol hydrochloride
• S2502
• SC-05720
• ZX-AFC000703

Bibliografia______________________________________________________________________

(1) Bichali S, Brault D, Masserot C, Boscher C, Couec ML, Deslandes G, Pissard S, Leverger G, Vauzelle C, Elefant E, Rozé JC, Cortey A, Chenouard A. Maternal consumption of quinine-containing sodas may induce G6PD crises in breastfed children.  Eur J Pediatr. 2017 Oct;176(10):1415-1418. doi: 10.1007/s00431-017-2998-5. 

(2) Liles NW, Page EE, Liles AL, Vesely SK, Raskob GE, George JN. Diversity and severity of adverse reactions to quinine: A systematic review.  Am J Hematol. 2016 May;91(5):461-6. doi: 10.1002/ajh.24314. 

(3) «Report of the Scientific Committee for Food on Quinine.» (Parere espresso in data 19 febbraio 1988). In Food — Science and techniques. Reports of the Scientific Committee for Food (Twenty-first series).

(4)  «Scientific Opinion of the Panel on Food Additives, Flavourings, Processing Aids and Materials in Contact with Food on a request from Commission on Flavouring Group Evaluation 35, (FGE.35) Three quinine salts from the Priority list from chemical group 30.»EFSA Journal (2008) 739, pagg. 1-18.